Was ist die Histaminintoleranz?
Histaminintoleranz (HIT) ist eine nicht-allergische Nahrungsmittelunverträglichkeit, die durch ein Ungleichgewicht zwischen angesammeltem Histamin und der Fähigkeit zum Histaminabbau entsteht.[1] Nach der Definition der World Allergy Organization (2003) handelt es sich um eine nicht-immunologische Nahrungsmittelüberempfindlichkeit, die auftritt, wenn ein bestimmtes Nahrungsmittel eine Reaktion in Dosen auslöst, die von gesunden Personen normalerweise toleriert werden.[2]
Maintz und Novak (2007) definieren Histaminintoleranz als Zustand, bei dem eine gestörte Histaminabbaufähigkeit auf reduzierter Diaminoxidase (DAO)-Aktivität basiert und der resultierende Histaminüberschuss zahlreiche Symptome verursacht, die eine allergische Reaktion nachahmen.[1] HIT wird als Gruppe von Zuständen beschrieben, die mit übermäßigen Histaminspiegeln oder Veränderungen im Histaminstoffwechsel assoziiert sind und vermutlich aus einem Mangel des gastrointestinalen Enzyms Diaminoxidase resultieren, was zu erhöhten Plasma-Histaminspiegeln und dem Auftreten unerwünschter Wirkungen führt.[2]
Histamin ist ein biogenes Amin, das in unterschiedlichem Maße in vielen Nahrungsmitteln vorkommt. Bei gesunden Personen kann Nahrungshistamin schnell durch Aminoxidasen entgiftet werden, während Personen mit niedriger Aminoxidase-Aktivität einem Risiko für Histamintoxizität ausgesetzt sind.[1]
Wie häufig ist die Histaminintoleranz?
Die genaue Prävalenz der Histaminintoleranz ist schwer zu bestimmen, da standardisierte diagnostische Methoden fehlen und die Erkrankung häufig unterdiagnostiziert wird.[3] In den letzten zehn Jahren hat die Histaminintoleranz zunehmende wissenschaftliche Anerkennung erlangt.
Eine Studie von Pinzer et al. (2018) untersuchte Tagesprofil-Messungen bei 33 Patienten mit Verdacht auf Histaminintoleranz und fand, dass 24% (8 von 33) dieser Patienten erhöhte Histaminspiegel während des Tages zeigten, verursacht durch konstant und signifikant reduzierte DAO-Aktivitäten im Vergleich zu nahrungsmittelallergischen und Kontrollpatienten.[4] Die verbleibenden 25 Patienten zeigten normale Histaminspiegel und DAO-Aktivitäten, aber eine erhöhte Prävalenz multipler Nahrungsmittelunverträglichkeiten.[4]
Die Erkrankung betrifft überwiegend Erwachsene, wobei Frauen häufiger betroffen zu sein scheinen als Männer. Die Symptome können in jedem Lebensalter auftreten, manifestieren sich jedoch typischerweise im mittleren Erwachsenenalter.
Was sind die Ursachen der Histaminintoleranz?
Die Hauptursache der Histaminintoleranz liegt in einer unzureichenden Aktivität der Diaminoxidase (DAO), dem Hauptenzym für den Abbau von aufgenommenem Histamin.[1] DAO ist ein Schlüsselenzym, das für den Metabolismus von Histamin verantwortlich ist und dessen übermäßige Akkumulation verhindert, wodurch die physiologische Homöostase aufrechterhalten wird.
Die DAO-Aktivität und Plasmaspiegel können von der genetischen Variabilität relevanter Gene (AOC1 auf Chromosom 7) oder vom physiologischen Zustand des Organismus abhängen. Vererbte Polymorphismen können die beeinträchtigte DAO-Funktion beim Histaminabbau beeinflussen.
Externe Faktoren wie Medikamente können die DAO-Aktivität hemmen, während interne Faktoren wie genetische Mutationen ihre Expression reduzieren können, wodurch die Fähigkeit des Körpers, Histamin zu metabolisieren, erheblich beeinträchtigt wird. Zu den DAO-hemmenden Medikamenten gehören bestimmte Antibiotika, Schmerzmittel und Antidepressiva.
Alkohol und bestimmte Nahrungsmittel können ebenfalls Histamin freisetzen oder DAO blockieren.[1] Histamin ist in verschiedenen Nahrungsmitteln vorhanden, einschließlich Käse, Wein, fermentierten Produkten, Spinat, bestimmten Fischarten, Meeresfrüchten, Würsten und Fleisch.
Wie entsteht die Histaminintoleranz?
Die Pathophysiologie der Histaminintoleranz basiert auf einem Ungleichgewicht zwischen Histaminaufnahme bzw. -produktion und Histaminabbau. DAO fungiert als sekretorisches Protein und ist möglicherweise für das Abfangen von extrazellulärem Histamin nach Mediatorfreisetzung verantwortlich.
Im Gegensatz dazu ist Histamin-N-Methyltransferase (HNMT), das andere wichtige Histamin-inaktivierende Enzym, ein zytosolisches Protein, das Histamin nur im intrazellulären Raum von Zellen umwandeln kann.[1] Bei gesunden Personen spielt die intestinale DAO eine entscheidende Rolle bei der Eliminierung von Nahrungshistamin.[2]
Wenn die DAO-Aktivität unzureichend ist, entsteht Histaminintoleranz, die sich als Migräne, gastrointestinale Störungen und allergie-ähnliche Reaktionen manifestiert. Der Histaminüberschuss führt zur Aktivierung von Histaminrezeptoren (H1, H2, H3, H4) in verschiedenen Geweben, was die vielfältigen Symptome erklärt.
Was hat Histamin mit Mikrobiom und Darmbarriere zu tun?
Die Rolle des Darmmikrobioms bei der Histaminintoleranz ist ein aufstrebendes Forschungsgebiet. Bestimmte Darmbakterien können Histamin produzieren, während andere es abbauen können. Ein Ungleichgewicht im Mikrobiom könnte theoretisch zur Histaminakkumulation beitragen.
Die intestinale DAO wird hauptsächlich in den Enterozyten des Dünndarms produziert. Eine Schädigung der Darmschleimhaut durch entzündliche Darmerkrankungen, Zöliakie oder andere gastrointestinale Störungen kann die DAO-Produktion beeinträchtigen und zur Histaminintoleranz beitragen.
Die Integrität der Darmbarriere ist wichtig für die Regulation der Histaminaufnahme. Eine erhöhte Darmdurchlässigkeit („Leaky Gut“) könnte die Histaminabsorption erhöhen und Symptome verschlimmern, obwohl dieser Zusammenhang weiterer Forschung bedarf.
Was sind Symptome der Histaminintoleranz?
Histaminintoleranz verursacht variable, unspezifische gastrointestinale und extraintestinale Symptome.[2] Die Aufnahme histaminreicher Nahrung oder von Alkohol oder Medikamenten, die Histamin freisetzen oder DAO blockieren, kann verschiedene Beschwerden auslösen.
Gastrointestinale Symptome: Zu den am häufigsten berichteten gehören Blähungen, Flatulenz, Durchfall oder Verstopfung und Bauchschmerzen. Übelkeit und Erbrechen können ebenfalls auftreten.
Neurologische Symptome: Kopfschmerzen und Migräne gehören zu den häufigsten Manifestationen. Schwindel kann ebenfalls vorkommen.
Kardiovaskuläre Symptome: Niedriger Blutdruck (Hypotonie), Herzrhythmusstörungen (Arrhythmie) und Herzklopfen wurden berichtet.
Respiratorische Symptome: Rhinorrhö (laufende Nase), Niesen, Atemnot (Dyspnoe) und asthmatische Beschwerden können auftreten.
Dermatologische Symptome: Hautausschlag im Gesicht, Flush (Hautrötung), Juckreiz (Pruritus), Nesselsucht (Urtikaria) und Ekzeme, wahrscheinlich vermittelt durch Histaminrezeptor-Aktivierung.
Orale Manifestationen: Kribbeln und Schleimhautbrennen oder Schwellungen wurden als potenzielle orale Manifestationen erwähnt.
Wie wird Histaminintolaranz diagnostiziert?
Die Diagnose der Histaminintoleranz bleibt herausfordernd, wobei eine gründliche Anamnese aller assoziierten Symptome der Eckpfeiler der Diagnose ist.
Bis heute wurden Serum-DAO-Spiegel nicht als zuverlässiger Marker für DAO-Aktivität etabliert.
Bemühungen zur Standardisierung der HIT-Diagnose umfassen validierte Fragebögen, Serum-DAO-Spiegel sowie Blut- und Urin-Histamintests. Die Verfolgung der Aufnahme histaminreicher Nahrung, gefolgt von diätetischer Restriktion und klinischer Verbesserung, bleibt jedoch der Schlüssel zur Diagnose.
Pinzer et al. (2018) bestimmten durch tägliche Profilierung, dass verminderte DAO-Aktivitäten mit erhöhten Histaminspiegeln in einer Untergruppe von Verdachtspatienten korrelierten.Es gab keine Korrelation zwischen subjektiven Beschwerden und serologischen Histaminparametern bei Patienten mit Verdacht auf Histaminintoleranz.
Der diagnostische Ansatz umfasst:
1. Ausführliche Anamnese mit Symptomtagebuch
2. Ernährungstagebuch zur Identifikation von Auslösern
3. Ausschluss von Allergien und anderen Erkrankungen
4. Eliminationsdiät mit anschließender Provokation
5. Messung von DAO-Aktivität und Histaminspiegeln (optional)
Differentialdiagnosen der Histaminintoleranz
Die Abgrenzung von anderen Erkrankungen ist essentiell. Wichtige Differentialdiagnosen umfassen:
IgE-vermittelte Nahrungsmittelallergien: Diese zeigen positive Allergietests und spezifisches IgE, im Gegensatz zur nicht-immunologischen HIT.
Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS): Beide Zustände profitieren von diätetischem Management und Antihistaminika-Behandlung, aber MCAS kann zusätzliche Therapien zur Stabilisierung der Mastzellaktivität erfordern.
Andere Differentialdiagnosen: Sekundäre Syphilis, Plasma-Zell-Mukositis, Pilzinfektionen, Lupus, oraler Lichen planus und andere entzündliche Erkrankungen müssen ausgeschlossen werden.
Gastrointestinale Erkrankungen: Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankungen, Zöliakie und Laktoseintoleranz können ähnliche Symptome verursachen.
Was kann ich bei Histaminintoleranz tun?
Es gibt mehrere Ansätze zur Behandlung der Histaminintoleranz, wobei eine histaminarme Diät der Goldstandard ist.
Diätetische Intervention: Eine gezielte Ernährungsintervention, einschließlich einer histaminreduzierten Diät, hat sich als wirksam zur Linderung HIT-bezogener Symptome erwiesen. Die Symptome können durch eine histaminfreie Diät reduziert werden.
Antihistaminika: In schwereren Fällen können Antihistaminika verschrieben werden. Die Symptome können durch Antihistaminika eliminiert werden. H1-Antihistaminika blockieren die Wirkung von Histamin an H1-Rezeptoren, während H2-Antihistaminika besonders bei gastrointestinalen Symptomen hilfreich sein können.
DAO-Supplementierung: Klinische Studien bewerten die Wirksamkeit der DAO-Supplementierung und beleuchten ihr therapeutisches Potenzial. Neuere Fortschritte bei Supplementierungsstrategien zielen darauf ab, HIT-Symptome zu mildern.
Vermeidung von DAO-Hemmern: Medikamente, die DAO hemmen, sollten nach Möglichkeit vermieden oder ersetzt werden.
Welche Ernährung ist bei Histaminintoleranz empfohlen?
Die Ernährungstherapie ist der zentrale Pfeiler der HIT-Behandlung. Eine histaminarme Diät beinhaltet die Vermeidung oder Reduktion von:
Histaminreiche Lebensmittel: Gereifter Käse, fermentierte Produkte (Sauerkraut, Kimchi), Wein (besonders Rotwein), bestimmte Fischarten (Thunfisch, Makrele), Meeresfrüchte, Würste, geräuchertes Fleisch, Spinat und Tomaten.
Histaminliberatoren: Lebensmittel, die die Histaminfreisetzung stimulieren, wie Erdbeeren, Zitrusfrüchte, Schokolade, Nüsse und Alkohol.
DAO-hemmende Lebensmittel: Alkohol, schwarzer und grüner Tee, Energy-Drinks.
Die übermäßige Aufnahme dieser Nahrungsmittel kann zu erhöhten Plasma-Histaminspiegeln führen und Symptome auslösen, die allergische Reaktionen nachahmen können. Ein Ernährungstagebuch hilft bei der Identifikation individueller Auslöser. Die Diät sollte unter professioneller Anleitung durchgeführt werden, um Nährstoffmängel zu vermeiden.
Wie ist Verlauf und Prognose bei Histaminintoleranz?
Der Verlauf der Histaminintoleranz ist variabel und hängt von der zugrunde liegenden Ursache, der Schwere der DAO-Defizienz und der Therapieadhärenz ab. Bei vielen Patienten kann durch konsequente Ernährungsumstellung und gegebenenfalls medikamentöse Unterstützung eine deutliche Symptomverbesserung erreicht werden.
Die Prognose ist generell günstig, wenn Auslöser identifiziert und gemieden werden. Nach Diagnose und gezielter diätetischer Intervention zeigen die meisten Patienten eine Linderung der HIT-bezogenen Symptome.
Bei sekundärer Histaminintoleranz, die durch Medikamente oder gastrointestinale Erkrankungen verursacht wird, kann die Behandlung der Grunderkrankung oder das Absetzen des auslösenden Medikaments zur vollständigen Remission führen.
Die Lebensqualität kann durch unbehandelte HIT erheblich beeinträchtigt sein, verbessert sich jedoch typischerweise deutlich unter adäquater Therapie.
Wie vermeide ich eine Histaminintoleranz? (Prävention)
Die Primärprävention der Histaminintoleranz ist bei genetisch bedingter DAO-Defizienz nicht möglich. Die Sekundärprävention konzentriert sich auf die Vermeidung symptomatischer Episoden bei diagnostizierten Patienten.
Ernährungsmanagement: Die konsequente Einhaltung einer histaminarmen Diät ist die wichtigste präventive Maßnahme. Frische Lebensmittel sollten bevorzugt werden, da der Histamingehalt mit zunehmender Lagerungsdauer steigt.
Medikamentenmanagement: Die Vermeidung DAO-hemmender Medikamente oder deren Ersatz durch Alternativen kann hilfreich sein. Patienten sollten ihre Ärzte über die Diagnose informieren.
Stressmanagement: Da Stress die Symptome verschlimmern kann, können Entspannungstechniken hilfreich sein.
Darmgesundheit: Die Behandlung gastrointestinaler Erkrankungen, die die DAO-Produktion beeinträchtigen könnten, ist wichtig.
Zusammenfassung und Fazit
Histaminintoleranz ist eine nicht-allergische Nahrungsmittelunverträglichkeit, die durch ein Ungleichgewicht zwischen Histaminakkumulation und Histaminabbau entsteht, primär verursacht durch reduzierte Diaminoxidase-Aktivität. Die Erkrankung manifestiert sich mit vielfältigen, unspezifischen Symptomen, die gastrointestinale, neurologische, kardiovaskuläre, respiratorische und dermatologische Systeme betreffen können.
Die Diagnose bleibt herausfordernd aufgrund fehlender standardisierter diagnostischer Methoden. Eine gründliche Anamnese, Ernährungstagebücher und Eliminationsdiäten mit anschließender Provokation bilden die Grundlage der Diagnostik. Die Messung von DAO-Aktivität und Histaminspiegeln kann unterstützend sein, ist jedoch nicht als alleiniger diagnostischer Marker etabliert.
Die Therapie basiert primär auf einer histaminarmen Diät als Goldstandard, ergänzt durch Antihistaminika in schwereren Fällen und DAO-Supplementierung als aufstrebende Behandlungsoption. Die Identifikation und Vermeidung individueller Auslöser ist essentiell für ein erfolgreiches Management.
Die Prognose ist bei adäquater Therapie günstig, wobei die meisten Patienten eine deutliche Symptomverbesserung durch diätetische Intervention erreichen können. Weitere Forschung ist notwendig, um standardisierte diagnostische Kriterien zu etablieren, die Pathophysiologie besser zu verstehen und die Wirksamkeit verschiedener Therapieansätze in kontrollierten Studien zu evaluieren.
Die zunehmende wissenschaftliche Anerkennung der Histaminintoleranz in den letzten Jahren hat zu verbessertem Bewusstsein und besserer Versorgung betroffener Patienten geführt, jedoch besteht weiterhin Bedarf an evidenzbasierten Leitlinien und therapeutischen Strategien.
Literatur zur Histaminintoleranz
Alemany-Fornés M, Bori J, Muguerza B, Suárez M.[3] Diamine Oxidase Deficiency Implications for Health, Current Management, and Future Directions in the Treatment of Histamine Intolerance: A Review. Int J Biol Macromol. 2025;PMID: 40865824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40865824/
Gilligan G, Galindez-Costa MF.[2] Histamine Intolerance: A Pioneering Report on the Oral Manifestations of a Complex Systemic Disorder. Oral Dis. 2025.
Pinzer TC, Tietz E, Waldmann E, et al.[4] Circadian Profiling Reveals Higher Histamine Plasma Levels and Lower Diamine Oxidase Serum Activities in 24% of Patients With Suspected Histamine Intolerance Compared to Food Allergy and Controls. Allergy. 2018;73(4):949-957. PMID: 29154390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29154390/
Maintz L, Novak N.[1] Histamine and Histamine Intolerance. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1185-1196. PMID: 17490952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17490952/
Ausführliche Informationen zur Low FODMAP-Diät, bei Verdauungsbeschwerden und Reizdarmsyndrom finden sich auf der Low FODMAP-Hauptseite.
Autor
Prof. Dr. Martin Storr
Prof. Dr. Martin Storr Prof. Dr. Martin Storr (Pubmed, Google Scholar, Orcid-ID, Wikipedia, Autorenprofil) ist Facharzt für Innere Medizin und Gastroenterologie mit langjähriger klinischer und wissenschaftlicher Erfahrung im Bereich funktioneller Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom und Ernährungstherapie. Er war an verschiedenen Universitäten in Forschung und Lehre tätig und veröffentlichte zahlreiche wissenschaftliche Arbeiten in nationalen und internationalen Fachzeitschriften. Daneben veröffentlicht er Patientenratgeber und Sachbücher zu den Themen Darmgesundheit, Ernährung, Reizdarm und ist Herausgeber des ersten deutsschsprachigen Buchs zur FODMAP Diät, dem FODMAP-Therapiestandard (Der Ernährungsratgeber zur FODMAP-Diät). Er ist niedergelassen tätig, am Zentrum für Endoskopie in Starnberg. Seine Schwerpunkte liegen in der evidenzbasierten Behandlung von Verdauungsbeschwerden, der Erforschung des Darmmikrobioms sowie der ernährungsmedizinischen Betreuung von Patienten mit Reizdarmsyndrom. Darüber hinaus wirkt er regelmäßig an Leitlinienprojekten der DGVS, AWMF, DGNM und UEG sowie an Fortbildungsprogrammen für Ärzte und medizinische Fachkräfte mit. Weitere Informationen zum Autor finden Sie hier.